Evaluating the discriminatory power of a dissolution assay for rosuvastatin calcium capsules: Solid-state properties and dissolution media

We propose to evaluate the dissolution properties of rosuvastatin calcium (ROSC) capsules in different media to characterize the discriminatory power of the assay method. Dissolution assays were performed in media with different pH, and including the surfactant sodium dodecyl sulfate (SDS). Several immediate-release formulations were manufactured using the commercial raw material characterized as amorphous solid. The hydrophobic adjutant magnesium stearate was employed in some formulations due to its negative effect in the wettability and dissolution efficacy of solid dosages. These formulations showed the lower dissolution efficacy values in media without surfactant; however, when SDS was added to the medium, the dissolution efficacy increased, and the discriminatory power was lost. In spite of micellar solubilization does not increase the ROSC solubility, it modifies the discriminatory power of the assay method, increasing the wettability of the powder mixtures. The crystalline form M of ROSC was recrystallized in our laboratory, and it showed lower solubility in water than amorphous solid. However, its dissolution properties were not influenced by SDS. These results are important to develop dissolution assays for other hydrophilic drugs with increased water solubility, once that dissolution media with surfactants increase the wettability of the formulations, leading to an overrated dissolution rate.

Analysis of spironolactone polymorphs in active pharmaceutical ingredients and their effect on tablet dissolution profiles

ABSTRACT Spironolactone (SPR) is a steroidal drug administered as a potassium-sparing diuretic for high blood pressure treatment. The drug shows incomplete gastrointestinal absorption due to its poor aqueous solubility. The physicochemical properties of SPR in crystal forms I and II suggest that differences in their aqueous solubility may lead to a lack of bioequivalence between solid-state formulations. In this study, SPR polymorphs in five batches of active pharmaceutical ingredients (APIs) from three manufacturers were characterized using powder X-ray diffraction, infrared spectroscopy, thermal analysis, and solubility measurements. SPR tablets (50 mg) were manufactured in our laboratory using API in pure form II, and API in form II contaminated with form I, which was found in a commercial batch. Physicochemical quality evaluations of the manufactured tablets, along with five SPR tablets marketed in Brazil, were performed, and results indicated differences in their dissolution profiles. In the manufactured tablets, differences were associated with the increased solubility of API in form II contaminated with form I compared to API in pure form II. In the marketed SPR tablets, the formulation composition demonstrated an important role in the dissolution rate of the drug, leading to lack of pharmaceutical equivalence among the drug products.

Controle de qualidade físico-químico e microbiológico em 2347 amostras manipuladas em 2010 e 2011 / Physicochemical and microbiological quality of 2347 samples of medications compounded in Brazil in 2010 and 2011

O setor magistral promove o acesso da população a medicamentos essenciais e fornece produtos individualizados. Entretanto, a qualidade dos medicamentos manipulados no Brasil é frequentemente questionada, apesar de existirem poucos dados científicos abrangentes sobre a qualidade destes produtos. O objetivo deste trabalho foi fazer um levantamento de análises físico-químicas e microbiológicas realizadas em 2347 amostras de produtos manipulados entre janeiro de 2010 e dezembro de 2011, em 117 diferentes farmácias de 49 municípios brasileiros. Os municípios selecionados foram todos aqueles que possuem farmácias conveniadas ao laboratório que realizou o estudo. Das amostras analisadas, 21,4% apresentaram não conformidades físico-químicas, sendo que vários hormônios e antibióticos foram reprovados. Com relação aos ensaios microbiológicos, 0,96% das bases galênicas e 0,20% dos produtos acabados analisados apresentaram não conformidades, sendo identificados micro-organismos patogênicos nestes produtos. Apesar das exigências cada vez maiores das autoridades sanitárias em relação a produtos manipulados, com base nestes resultados, nós chamamos atenção quanto à qualidade destes produtos.

Compounding pharmacies allow the population access to essential medications and individualized products. Despite the insufficient comprehensive scientific data on this issue, the quality of medications compounded in Brazil is often questioned. the aim of the present study was to evaluate the physicochemical and microbiological quality of 2347 samples of medications compounded between January 2010 and December 2011 at 117 different pharmacies located in 49 Brazilian cities. All cities with pharmacies affiliated to the laboratory that undertook the study were selected. A total of 21.4% of the samples analyzed exhibited physicochemical non-compliance and a number of hormones and antibiotics were rejected in the tests. Regarding microbiological tests, 0.96% of the galenic bases and 0.20% of the finished products analyzed exhibited non-compliance. Moreover, pathogens were identified in these products. Despite the demands of health authorities for higher standards regarding compounded medications, the present findings call the quality of such products into question.

Comparative study of analytical methods by direct and first-derivative UV spectrophotometry for evaluation of losartan potassium in capsules / Estudo comparativo de métodos analíticos por espectrometria de UV directa e derivada de primeira ordem para a avaliação de losartano potássico em cápsulas

Losartan potassium is an antihypertensive non-peptide agent, which exerts its action by specific blockade of angiotensin II receptors. The aim of the present study was the validation and application of analytical methods for the quality control of losartan potassium 50 mg in pharmaceutical capsules, using direct and first-derivative UV spectrophotometry. Based on losartan potassium spectrophotometric characteristics, a signal at 205 nm of the zero-order spectrum and a signal at 234 nm of the first-derivative spectrum, were found adequate for quantification. The results were used to compare these instrumental techniques. The linearity between the signals and concentrations of losartan potassium in the ranges of 3.0-7.0 mg L-1 and 6.0-14.0 mg L-1 for direct and first-derivative spectrophotometry in aqueous solutions, respectively, presented a correlation coefficient (r) of 0.9999 in both cases. The methods were applied for losartan potassium in capsule dosage obtained from local pharmacies, and were shown to be efficient, easy to apply and low cost. These methods do not use polluting reagents and require relatively inexpensive equipment.

O losartano potássico é um agente anti-hipertensivo não peptídico, que exerce sua ação por bloqueio específico dos receptores da angiotensina II. Este trabalho propôs a validação e aplicação de métodos analíticos orientados ao controle de qualidade de losartano potássico 50 mg na forma farmacêutica cápsula, utilizando a espectrofotometria direta e derivada de primeira ordem na região do UV. Baseado nas características espectrofotométricas de losartano potássico, um sinal a 205 nm do espectro de ordem zero e um sinal a 234 nm do espectro de primeira derivada foram adequados para a quantificação. Os resultados foram usados para comparar essas duas técnicas instrumentais. O coeficiente de correlação entre as respostas e as concentrações de losartano potássico na faixa de 3,0-7,0 mg L-1 e 6,0-14,0 mg L-1 para espectrofotometria direta e derivada de primeira ordem em solução aquosa, respectivamente, foi de (r) of 0,9999 para ambos os casos. Os métodos foram aplicados para quantificação de losartano potássico em cápsulas obtidas de farmácias de manipulação locais e demonstraram ser eficientes, fáceis de aplicar e de baixo custo. Além disso, não necesitam de reagentes poluentes e requerem equipamentos economicamente viáveis.

Dissolution test optimization for meloxicam in the tablet pharmaceutical form / Dissolução de otimização de teste para meloxicam na forma farmacêutica comprimido

Meloxicam is a broadly used drug in the therapeutics for the osteoarthritis and rheumatoid arthritis treatments in adults, and it is available in the Brazilian market, as tablet and capsule pharmaceutical forms. The present work aimed to establish conditions for accomplishment of the dissolution test of 15 mg meloxicam tablets (A and B test products), compared with the reference product, since there is no monograph about dissolution assays for meloxicam in official summaries. To optimize the conditions several parameters were tested and, according to obtained results, the use of pH 7.5 phosphate buffer (900mL, at 37 ± 0.5ºC) as dissolution medium, paddle method (apparatus 2), stirring speed of the dissolution medium at 100 rpm and collect time of 60 minutes were considered satisfactory. The samples were quantified by UV spectrophotometric method at 362 nm. The products presented kinetics of first-order. Dissolution efficiency values were of 83.25, 83.73 and 88.10 percent for the A, B and reference products, respectively. Factors f1 and f2 were calculated and similarity of the tested medicines was demonstrated. The dissolution test was validated presenting selectivity, linearity, precision and accuracy within of the acceptance criteria.

O meloxicam é fármaco amplamente utilizado na terapêutica para o tratamento de osteoartrite e artrite reumatóide em adultos, e encontra-se disponível no mercado brasileiro, sob as formas farmacêuticas comprimido e cápsula. O presente trabalho objetivou estabelecer condições para realização do teste de dissolução de meloxicam 15 mg na forma farmacêutica comprimido (medicamentos-teste A e B), comparado com o medicamento de referência, visto que não há monografia para o ensaio de dissolução com meloxicam em compêndios oficiais. Para otimização das condições, diversos parâmetros foram testados e de acordo com os resultados obtidos, a utilização de tampão fosfato pH 7,5 (900mL, a 37 ± 0,5 ºC) como meio de dissolução, aparato 2 (pá), velocidade de agitação do meio de dissolução de 100 rpm e tempo de coleta em 60 minutos, foram considerados satisfatórios. As amostras foram quantificadas por espectrofotometria na região do ultravioleta, a 362 nm. Os produtos apresentaram cinética de primeira ordem. Para a eficiência de dissolução encontraram-se valores de 83,25, 83,73 e 88,10 por cento para os medicamentos-teste A e B e referência, respectivamente. Os fatores f1 e f2 foram calculados, demonstrando haver similaridade entre os medicamentos avaliados. O ensaio de dissolução foi validado apresentando seletividade, linearidade, precisão e exatidão dentro dos critérios de aceitação.

Análise químico-farmacêutica do fluconazol e especialidade farmacêutica cápsula / Chemical pharmaceutical analysis of fluconazole and its pharmaceutical speciality capsule

O fluconazol, derivado triazólico, apresenta atividade antifúngica sendo indicado no tratamento de grande variedade de infecções fúngicas. Este trabalho foi desenvolvido com o objetivo de estabelecer parâmetros de controle de qualidade para a matéria prima de fluconazol e forma farmacêutica cápsula, subsidiando a elaboração da monografia para a Farmacopéia Brasileira. A matéria-prima do fluconazol pode ser caracterizada pelos seguintes testes: aspecto, solubilidade e faixa de fusão. As impurezas do fluconazol podem ser detectadas por ensaio-limite de cloreto, sulfato, ferro, metais pesados, perda por dessecação e cinzas sulfatadas...

Terconazol: nova arma antifúngica / Terconazole: new antifungal weapon

As doenças causadas por fungos têm ocorrido com maior freqüência, nos últimos anos, devido a mudanças de hábitos das pessoas, principalmente a liberaçäo sexual. Na tentativa de resolver este desafio terapêutico, os pesquisadores passaram a desenvolver novos antifúngicos. Dentre estes, surgiu o terconazol, primeiro membro da nova classe de compostos triazólicos. É muito eficaz em sua açäo tópica, possui amplo espectro, constituindo-se em fármaco de primeira escolha no tratamento de várias micoses